同型半胱氨酸引起肝损伤表观遗传学机制及靶向干预的基础与临床研究

由宁夏医科大学等单位完成

　　该项目在整体和细胞水平证实了囊性纤维跨膜转导调节子(CFTR)在Hcy引起肝损伤(肝细胞自噬和凋亡)中的作用，明确了CFTR是调控内质网应激的关键靶基因；揭示了H3K27me3与DNA甲基化相互作用调控CFTR启动子区转录活性在Hcy引起肝损伤的分子机制，确定了EZH2和DNMT1为关键调控基因，可作为新的标志物；明确了内皮鞘氨醇-1-磷酸受体-1(S1P1)和内质网氧化还原酶1α(ERO1α)在肝再生与纤维化中的地位，阐明了S1P1与高密度脂蛋白(HDL)结合形成的天然配体-HDL-S1P1激活在肝再生和减少纤维化过程中的作用机制；收集临床血液标本，证实了叶酸在防治Hcy引起肝损伤中的临床意义。

　　项目发表论文16篇，其中SCI收录5篇，中文核心收录10篇，累计影响因子达22.281，单篇最高影响因子为6.041。获批专利2项，在肝脏疾病研究领域培养了一批高水平创新性人才(中国科学院“西部青年学者”2人，宁夏青年科技奖获得者1人，宁夏青年科技创新领军人才3名，宁夏青年科技托举人才4人，自治区人民政府特殊津贴1人，博士研究生4名、硕士研究生15名、青年教师4名)，达到了国际先进水平。Journal of Cell Biology等杂志正面报道并高度评价研究成果，该项目为研究同型半胱氨酸引起肝损伤机制提供了新思路，开辟了防治新途径。