miRNAs作为肿瘤生物标志物在肝癌早期诊断、治疗及预后评价中的研究与应用

由宁夏医科大学等单位完成

　　项目针对肝癌发病率高，恶性程度高，早期诊断率低、预后差等问题，基于MiRNA高保守、易检测、可调控大量基因介导信号通路等发挥致癌或抑癌作用的特点，开展了肝癌发展过程中特异性miRNAs检测及其对肝癌发展进程调控机制研究。通过对比筛查原发性肝癌患者和正常人群的生物样本，发现原发性肝癌患者血清中miR-21表达量上调3倍；miR-1247-5p表达量下调8倍，ROC曲线分析显示曲线下面积为0.883，敏感性为78%，特异性为82.9%，有作为肝癌早期诊断生物标志物的潜能。对筛选出的 miR-21、miR-1247-5p 和 miR-508-5p以及miR-758-3p预测其靶向基因，进行了细胞增殖、迁移、侵袭和裸鼠成瘤实验，首次证实miR-21通过靶向抑制MAP2K3促进肝癌细胞的增殖；miR-1247-5p通过靶向抑制Wnt3，Smad2，DNMT3A抑制肝癌细胞的增殖； miR-508-5p通过抑制SKP1和MAPK1抑制肝癌细胞的增殖。首次在国内建立了miRNA sponge新技术研究平台，为开展以miRNAs为靶点的基因治疗提供了良好载体和技术支撑。

　　项目获得发明专利授权3项；发表论文11篇，其中SCI收录4篇，影响因子大于12，相关成果主要发表在《BMC cancer》等期刊，获宁夏省级优秀论文2篇；培养硕士研究生4名。