少突胶质细胞分化和髓鞘损伤修复的机制研究

由宁夏医科大学等单位完成

　　项目针对早产儿脑室周围白质软化（PVL）疾病致死/致残率高、治愈率低等问题，开展了PVL疾病主要受损的少突胶质前体细胞（OPC）发育分化调控机制及胞内糖原合酶激酶3β（GSK3β）信号通路和胞外小胶质细胞干预的分子机制研究。通过综合利用原代细胞培养、共培养、分子生化技术及基因敲除小鼠模型，系统阐明了GSK3β信号通路和激活的小胶质细胞对OPC发育、分化、凋亡及髓鞘发育的作用，提出了“抑制或敲除GSK3β可阻断OPC的分化及髓鞘形成”的观点，开拓了髓鞘相关疾病研究新领域；揭示了激活的小胶质细胞对OPC死亡的作用及机制，对感染引起的PVL的发病机制、靶向性治疗和早期干预提出了新的认识；发现了GSK3β对OPC分化的作用一方面是通过调控髓鞘基因的表达，另一方面通过β-catenin信号通路，证实GSK3β和Wnt信号通路在OPC分化和髓鞘形成中的作用具有交联，对预防和治疗髓鞘相关疾病提供新的治疗途径。

　　项目发表论文16篇，其中SCI 14篇(总影响因子27.374)，相关研究成果发表在Molecular Neurobiology，Scientific Reports等国际权威杂志，并在国际会议上交流，参与编写专著1部。培养研究生5名，培养青年骨干教师3名。