COPD相关PH中活性氧调节缺氧肺动脉平滑肌细胞钙动员的研究

由宁夏回族自治区人民医院完成

该项目针对慢性阻塞性肺病（COPD）相关肺动脉高压（PH）发病率和死亡率高、临床治疗措施有限这一医学难题，通过对HIF-1α基因多态性与COPD相关PH易感性的关系进行研究，研究结果表明：（1）急性缺氧引起肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）线粒体的ROS生成增加；增多的ROS激活RhoA/ROCK途径后可调节肺动脉的收缩张力和钙敏感性，最终在PH的发病中起关键作用。（2）NADPH氧化酶-ROS-NF-κB通路通过激活VPO1参与COPD相关PH的氧化应激过程。（3）HIF-1α基因rs2057482位点的SNP与COPD相关PH的易感性相关；C>T突变在COPD合并PH的易感性上可能起保护作用。（4）血脂联素、TNF-α、CRP、血小板活化因子及血小板活化因子乙酰水解酶可能参与了COPD相关PH的炎症机制。（5）研究提示线粒体产生的ROS在COPD相关PH的缺氧、炎症及氧化应激机制中起关键作用，可能成为COPD相关PH的治疗靶点，最终为肺心病提供新的防治方法。

项目发表论文19篇，其中SCI收录3篇，核心期刊16篇；培养研究生7名。项目部分研究成果已在临床推广应用，社会效益显著。