肿瘤相关中性粒细胞通过MMP/LOX促进胃癌转移的研究

　　胃癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤前列，复发和转移是影响疗效的主要因素。该项目从胃癌微环境中的酶和炎症细胞变化入手，通过研究人胃癌组织、荷胃癌鼠模型、体外胃癌细胞及肿瘤相关中性粒细胞(TANs)的相互作用，探讨胃癌细胞迁移黏附过程中赖氨酰氧化酶（LOX）和基质金属蛋白酶（MMPs）的关系、LOX在胃癌血管生成拟态形成中的作用、TANs与胃癌转移的关系、TANs与LOX和MMPs的关系，并分析LOX与MAPK信号转导通路的关系。研究结果表明，LOX和MMP2可通过高表达而相互协同，LOX可促进胃癌血管生成拟态的形成，TANs可通过分泌LOX、MMP2和MMP9参与胃癌微环境外基质重建，增加血管生成和细胞运动能力，以促进胃癌转移。

　　该项目在国内外首次证实了肿瘤相关中性粒细胞自身可分泌MMP2和LOX，并诱导胃癌细胞产生MMP2和LOX，促进胃癌转移。为了解胃癌的转移机制、预测转移和抗肿瘤治疗提供了新的依据，具有一定的的理论价值和潜在的应用价值。共发表学术论文24篇, 其中SCI收录论文 4篇，北大中文核心期刊5篇；培养硕士研究生10名。