典型邻苯二甲酸酯类化合物对糖稳态及胰岛功能的影响及机制研究

成果编号：9642022J0550

第一完成单位名称：宁夏医科大学

联系人：李丽萍         联系人电话：13895673156

成果简介：

项目通过建立动物模型和体外细胞模型探讨了典型邻苯二甲酸酯类化合物（Phthalatic acid esters，PAEs）是否通过氧化损伤作用影响胰岛素受体信号通路进而影响糖稳态和胰岛功能，并采用GC-MS法分别检测了本地农村地区健康对照人群、2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）前期人群、未服药T2DM人群尿中5种主要PAEs及其代谢物水平，并分析了其与人体空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、BMI、胰岛素抵抗指数、MDA的关联，为预防PAEs暴露的危害性提供科学依据，为推动2型糖尿病防治的关口前移提供依据，也为2型糖尿病的病因探索及预防和控制提供重要线索。项目结果表明，典型PAEs可通过诱导ROS介导的PI3K/Akt/Bcl2/GLUT4通路诱导胰岛胰腺β细胞凋亡或影响胰腺胰岛β细胞功能，进而影响大鼠糖代谢，致大鼠胰岛素抵抗的发生，而典型PAEs混合染毒组的效应强于PAEs单独染毒组，这一结果提示我们，在评估外源化学物质的健康效应或在制定卫生标准时，只考虑单一化学品的最低有害水平，而忽略了类似化学品综合作用的安全剂量是不明智的。项目发表论文3篇。