miR-3960/EGR3/TRFM-1轴抑制NF-kb途径缓解骨关节炎进展的调控机制研究

    成果编号：9642023J0280
    第一完成单位名称：宁夏医科大学总医院
    联系人：叶鹏 联系人电话：18295588889
    成果简介：
    项目组筛选EVs相关的miRNA，并证实相关的机制水平。课题组发现MSCs-EV能降低IL-1β诱导的软骨细胞炎症反应。miR-3960在MSCs-EV中高表达，在OA患者骨关节炎软骨组织样本中低表达。PHLDA2、SDC1、β-catenin在OA患者软骨组织中高表达。在软骨细胞中miR-3960可靶向抑制PHLDA2表达，PHLDA2的下调抑制SDC1的表达，SDC1的下调抑制Wnt/β-catenin信号轴的激活。在细胞水平上，miR-3960通过PHLDA2调控SDC1/Wnt/β-catenin信号轴抑制软骨细胞炎症和ECM的降解。在体内OA小鼠模型中，过表达miR-3960的MSCs-EV能显著缓解小鼠关节炎中软骨组织损伤。最终证实MSCs分泌的EVs内含物 miR-3960可能通过靶向抑制PHLDA2的表达，并抑制SDC1的 表达，抑制Wnt/β-catenin通路的活性，缓解节炎中软骨细胞损伤。课题组发表SCI论文一篇。