Wnt5a在前列腺癌去势抵抗中的作用和机制研究

    成果编号：9642023J0251
    第一完成单位名称：宁夏医科大学
    联系人：李元杰 联系人电话：13895413276
    成果简介：
    该成果从临床组织水平、细胞学水平及整体动物水平，借助形态学、细胞生物学及分子生物学的一系列研究手段，明确并揭示了Wnt5a在前列腺癌去势治疗抵抗发生中的作用和潜在机制。研究结果显示，在临床前列腺癌组织样本中，Wnt5a基因呈现拷贝数增加、表达水平增强；小鼠模型中去势抵抗性前列腺癌组织中的Wnt5a表达水平亦显著增高。细胞水平实验结果显示，Wnt5a能够促进激素敏感性的前列腺癌细胞在雄激素剥夺培养条件下的生长和增殖能力，并减弱细胞对雄激素拮抗剂比卡鲁胺的敏感性；在雄激素低敏感性的细胞中敲除Wnt5a的表达后，细胞在雄激素剥夺培养条件下的增殖能力减弱，并能增强细胞对比卡鲁胺的敏感性。进一步研究表明，Wnt5a通过上调细胞内游离胆固醇的含量，增强DHT的生成、减弱DHT的分解代谢或转化，从而增强细胞内雄激素信号通路、促进细胞在雄激素剥夺培养条件下的生长和增殖能力。本项目的完成为Wnt5a作为CRPC治疗靶标的潜在价值提供了较为扎实的科学依据和理论基础。