P35/Cdk5 在糖尿病肾病足细胞损害中的作用机制

由宁夏回族自治区人民医院完成

　　该项目通过siRNA沉默Cdk5和p35的表达，降低Cdk5活性，或转染p25诱发Cdk5过渡活化，从两个不同方面观察Cdk5活性变化在足细胞损害中的作用；应用db/db糖尿病小鼠为体内研究体系，观察足细胞Cdk5的表达和各种炎症因子表达与蛋白尿的关系。揭示了足细胞中Cdk5和p35的表达及活性随着足细胞的分化或发育成熟逐渐增多、Cdk5活性逐渐增高，沉默cdk5或p35表达引起足细胞损伤，凋亡增多；说明了Cdk5/p35在维持足细胞形态和功能中起重要的作用。 p25/Cdk5 引起足细胞ERK磷酸化降低，足细胞标志物，WT1表达减少，这一过程可被Cdk5抑制剂，Roscovitine 抑制而恢复。说明Cdk5过渡活性可能是通过ERK信号通路引起足细胞损害，同时也证实Cdk5是双刃剑，活性过低或过高均可以导致足细胞损害，凋亡。在db/db小鼠足细胞中Cdk5表达和微炎症因子，细胞因子如TGF-β、TNFα、VEGF等呈正相关，并与蛋白尿形成相关；说明Cdk5及上述炎症因子与足细胞损害密切相关。

　　项目发表论文9篇，其中SCI 1篇。