滑膜成纤维细胞分泌赖氨酰氧化酶参与类风湿关节炎滑膜增殖和血管翳形成

由宁夏医科大学总医院等单位完成

　　项目针对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis， RA)滑膜增殖及血管翳形成这一病理基础，通过对临床RA患者关节滑膜组织、大鼠关节炎模型及体外分离培养的人滑膜细胞的研究，探讨赖氨酰氧化酶（lysyl oxidase，LOX）对RA滑膜增殖及血管翳形成的影响。结果表明，RA患者滑膜中LOX增高且与滑膜微血管密度呈正相关；患者滑液中LOX浓度较血清中高100倍以上；关节炎大鼠模型可见滑膜、滑液及血清中LOX水平较高，抑制LOX后大鼠滑膜增生改善、微血管密度减少，LOX与微血管密度、基质金属蛋白酶2和9成正相关；RA滑膜细胞LOX量高于外伤组滑膜细胞，抑制LOX可抑制滑膜成纤维细胞增殖和血管内皮细胞血管生成。项目在国内外首次报道了类风湿关节炎滑膜成纤维细胞可高表达LOX， LOX促进病变关节滑膜的增殖及血管翳的形成；抑制LOX可抑制滑膜的增殖及血管翳的形成，对基质金属蛋白酶2和9有下调作用。项目研究为RA 发病机制提供了新的理论依据，为临床治疗RA提供了新的线索。

　　项目出版专著1部，发表论著16篇，获得第九届宁夏医学科技奖一等奖、中华中医药学会优秀论文奖和第十二届宁夏自然科学优秀学术论文一等奖。