载INH、RFP白蛋白纳米粒的制备及其药代动力学研究

　　由宁夏医科大学总医院完成

　　该项目针对当前一线抗痨药物常规剂型在脊柱结核病灶留存期短、渗透性差而无法实现有效化疗的不足，采用新型复合材料构建包载传统抗痨药物的纳米制剂来进行抗脊柱结核的药物治疗研究，有效地解决了一线抗痨药物在脊柱结核病变中的高效组织渗透和长期持留，实现了针对脊柱结核病灶的高效靶向治疗。

　　该项目在国内外首次以白蛋白和聚乳酸为复合载体制备出了包载INH、RFP的新型抗结核载药纳米粒，并进行了载药纳米粒的血浆药代动力学及组织药代动力学研究；在成功构建脊柱结核感染动物模型的基础上进行了载药纳米粒的抗结核药效研究。新型载NH、RFP白蛋白纳米粒平均粒径仅60nm，能够穿透骨髓-血屏障；INH及RFP的载药量分别为19.8%、20.1%，包封率分别为87.8%和98%，达到很高的水平；其体内有效血药及组织药物浓度时间4倍于常规制剂，具有良好的体内缓释及骨组织靶向分布特性，在模型动物的治疗中其效果显著优于普通制剂；新型载药纳米粒为临床应用单纯药物化疗高效治愈脊柱结核探索出新的途径。

　　项目在CSCD核心期刊发表论著10篇，培养硕士研究生５名，获得国家发明专利1项。社会效益显著，应用前景广阔。