环境化学物百草枯急慢性毒效应机制
及干预研究

由宁夏医科大学对环境化学物百草枯急慢性毒效应机制及干预进行深入研究，多角度阐明了百草枯急性中毒致肺损伤的作用机制：发现多效转录因子NF-κB是百草枯急性中毒致细胞因子网络失衡的枢纽型环节；提出TGF-β1是诱导纤维化病变“总开关”及进行性纤维化病变的主要驱动力量；CTGF是评价百草枯急性中毒致肺纤维化的早期灵敏指标；抑制NF-кB活化联合RNA干扰沉默CTGF基因，是治疗百草枯急性中毒致肺损伤的新途径，结合PDTC的临床使用特点，提出老药新用的建议，对于推动百草枯急性中毒救治率有重大的社会效益。在上述研究基础上，以体外培养的两种人神经干细胞作为研究模型，以神经干细胞增殖和分化过程中的转录/代谢组产物作为检测终点，确认百草枯能够通过干扰神经干细胞的增殖和分化过程产生神经发育毒性，基因组时空特异性表达是百草枯神经发育毒作用的重要靶点；小分子代谢产物的异常波动是百草枯毒效应的最直观表现；为百草枯神经发育毒性评价和预测提供新视角/敏感特异的检测靶点，也为百草枯暴露致神经发育障碍的预防和早期诊断提供理论依据。