ASPP2调控妊娠期高血压疾病胎盘滋养细胞自噬水平升高的表观遗传学机制研究

成果编号：9642022J0322

第一完成单位名称：宁夏医科大学总医院

联系人：王艳华         联系人电话：13619578567

成果简介：

项目从整体水平和细胞水平首次证实了p53凋亡刺激蛋白2（ASPP2）在妊娠高血压疾病（HDCP）胎盘滋养细胞自噬水平升高中起到了关键性的调控作用。表观遗传修饰分析表明，抑制DNA甲基转移酶1（DNMT1）和组蛋白甲基转移酶（G9a）的表达共同介导了ASPP2启动子区DNA低甲基化和低H3K9me2水平，导致ASPP2上调和细胞自噬的激活，阐明了H3K9me2和DNA甲基化相互作用促进ASPP2的表达，为深入研究HDCP提供实验依据；筛选和确定E2F1是调控ASPP2转录的关键转录因子；进一步研究表明，E2F1与ASPP2启动子的结合可以增强ASPP2在HDCP中的转录，这得益于DNMT1和G9a之间的相互作用。揭示组蛋白和DNA甲基化相互作用招募E2F1调控ASPP2介导自噬水平升高的机制，为进一步深入研究HDCP早期诊断、预后监测与评估及靶向治疗提供了新思路。项目共发表SCI 2篇。