Wnt/β-catenin信号对结核分枝杆菌感染后巨噬细胞自噬调控机制研究

成果编号：9642022J0300

第一完成单位名称：宁夏大学

联系人：吴晓玲         联系人电话：13995090302

成果简介：

项目通过激活和阻断结核分枝杆菌感染后小鼠巨噬细胞的Wnt/β-catenin信号，探讨该信号对结核分枝杆菌感染后细胞自噬的调控作用。项目实施成功构建BCG感染诱导小鼠巨噬细胞自噬的理想细胞模型。阐明Wnt/β-catenin信号对BCG感染小鼠巨噬细胞后细胞自噬发挥负调控作用。Wnt/β-catenin信号通路通过下调自噬体膜形成的几种重要蛋白从而抑制巨噬细胞内自噬溶酶体及自噬流的形成，降低巨噬细胞自噬率，抑制巨噬细胞自噬；揭示Wnt/β-catenin信号对BCG感染小鼠巨噬细胞后细胞自噬的调控机制依赖于mTOR途径，研究发现Wnt3a可激活mTOR信号通路，上调该信号通路上的关键基因的表达水平，抑制自噬溶酶体的形成，因而抑制了自噬水平。该研究为结核病的预防与治疗潜在的药物靶标筛选提供了理论依据。项目发表论文10篇，其中SCI收录论文4篇，CSCD收录期刊论文6篇，培养青年教师及研究生6人，申报国家发明专利1项。