Akt3 激活 DNA-PKcs/DNA DSBs 通路介导食管鳞癌的放疗抵抗

　　第一完成单位名称：宁夏医科大学总医院

　　联系人：魏 洁 联系人电话：13519507952

　　成果简介：

　　Akt3在ESCC患者放疗高敏感组中的阳性表达率明显低于低敏感组，表明Akt3高表达增加 ESCC 细胞的放疗抵抗。DNA-PKcs在ESCC癌患放疗高敏感组阳性表达率明显低于低敏感组，表明DNA-PKcs高表达促进了细胞DNA双链断裂修复，增加细胞活性，介导放疗抵抗。细胞实验表明，siRNA干扰组，5Gy X线照射后，细胞数明显增多，活性明显增加，DNA-PKcs磷酸化明显减弱，γ-H2AX焦点明显减少，微管相关蛋白1轻链3蛋白表达增加。ESCC移植瘤模型，单次10Gy放疗，siRNA干扰组移植瘤体积较小，表明放疗增敏。项目通过临床和动物实验明确Akt3活化在ESCC放疗抵抗中的作用；细胞实验验证Akt3介导ESCC放疗抵抗的主要机制是激活DNA-PKcs/DNA DSBs通路。项目培养硕士生4名。