CUL4B 调控 Wnt/β-catenin 信号通路促进结肠癌细胞上皮间质转化的功能及机制研究

　　成果编号：9642021J218

　　第一完成单位名称：宁夏医科大学总医院

　　联系人：魏 洁 联系人电话：13519507952

　　成果简介：

　　项目研究发现 E3 泛素连接酶 CUL4B 与 EMT 标志物 E-cad 表达呈负相关，是肿瘤 EMT 潜在新调控分子。免疫亲和纯化提示 Wnt 通路关键组份 GSK-3β 为 CUL4B 作用蛋白，Wnt 通路异常活化是调控 EMT 的重要分子事件。研究得出：CUL4B 通过泛素化抑制 GSK-3 活性促 β-catenin 集聚并核转位导致 EMT，结肠癌存在CUL4B-Wnt/β-catenin-EMT 新型肿瘤转移分子途径，CUL4B 基因在结肠癌组织中表达上调并与转移相关，研究结果为结肠癌诊疗提供了新的机制及新靶点。项目发表论文 8 篇，其中 4 篇 SCI，4 篇中文核心期刊，培养硕士研究生 3 人。