星状细胞旁分泌CCN2促肝癌奥沙利铂耐药的机制研究

    成果编号：9642024J1366
    第一完成单位名称：宁夏医科大学总医院
    联系人：王景 联系人电话：18709588012
    成果简介：
    项目研究发现干扰/过表达肝癌细胞株CCN2能异常激活c-MET通路，发挥协同效应，促进肝癌恶性进展和索拉菲尼耐药：干扰CCN2表达，肝癌细胞株索拉菲尼IC50下降，酪氨酸激酶PCR阵列分析发现c-Met表达水平变化显著，CO-IP验证CCN2与整合素αV结合，并活化整合素下游信号FAK，FAK的激活促进YAP入核，参与c-Met转录调控，c-Met表达上调，活化其下游信号介导肝癌索拉菲尼耐药。动物模型验证干扰CCN2联合索拉非尼联合治疗显著抑制肿瘤生长，干扰CCN2亦可显著增加肝癌细胞对索拉非尼的敏感性。项目为CCN2可能成为新的肝癌治疗靶点提供了理论依据，项目发表SCI论文8篇，一级学报2篇。