DUSP5介导脂肪酸代谢在BCG调控巨噬细胞炎症反应中的作用机制研究

    成果编号：9642024J1295
    第一完成单位名称：宁夏医科大学总医院
    联系人：魏洁 联系人电话：13519507952
    成果简介：
    项目经研究发现BCG通过TLR2-MAPKs信号通路诱导DUSP5 的表达，并促进脂肪酸氧化(FAO)。应用腺相关病毒载体(AAV)沉默DUSP5可改善BCG引起的小鼠肺脏损伤。在卡介苗感染的巨噬细胞中，敲除DUSP5减少IL-1β、IL-6并降低 NF-κB信号活性。值得注意的是，DUSP5特异性siRNA增加巨噬细胞中游离脂肪酸（FFAs）和甘油三酯（TG）的含量并抑制 FAO相关代谢酶 CPT1A和PPARα表达。提示BCG感染过程中，DUSP5介导FAO。此外，通过药物抑制FAO抑制IL-1β、IL-6、TNF-α表达，缓解肺损伤。综上所述，DUSP5 介导了FAO代谢重编程，并促进了BCG感染的炎性反应。项目发表SCI论文1篇，CSCD论文1篇。