GABRG2突变导致遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)的分子遗传学特征及机制研究

    成果编号：9642024J1171
    第一完成单位名称：宁夏医科大学
    联系人：杨勇 联系人电话：13299580229
    成果简介：
    该项目通过敲除GABRG基因，发现GABRA1/GABRB1/GABRB3和CACNA1A的表达量随温度升高逐渐降低，GABAA受体的大部分亚基表达量降低，可能导致GABAR功能受损，致mIPSC平均频率和幅度下降，这为研究GABRG2在遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)中致病机制提供线索。项目研究中通过调节PI3K-Akt和MAPK信号通路影响神经元的凋亡、发育、受体活性、转运体活性、酶活性及相关基因的表达，这些改变在GEFS+发生过程中可能起到重要作用，选择药物索马鲁肽能够抑制激活的 BV2 细胞中 NLRP3 炎症小体激活，并抑制下游炎性因子的释放，具有神经保护作用，这为GEFS+的治疗提供新的临床理论依据。本项目发表论文6篇，其中SCI3篇，一级学报2篇，CSCD1篇。