TfR1对阿尔茨海默病-iPS细胞铁代谢及线粒体动态平衡的调控机制研究

    成果编号：9642024J1104
    第一完成单位名称：宁夏医科大学总医院
    联系人：王景 联系人电话：18709588012
    成果简介：
    转铁蛋白受体1（TFR1）是重要的脑铁代谢蛋白，可能参与阿尔茨海默病（AD）神经元线粒体内膜蛋白FXN的调控，在AD发病机制中起到重要作用。项目通过完成以下研究：建立AD-iPS 细胞来源的 AD 神经细胞模型；研究AD-iPS 细胞神经元分化过程中TFR1介导的线粒体自噬对线粒体内膜蛋白FXN表达的影响；研究TRR1 敲除或过表达对 AD-iPS 细胞线粒体功能及内膜蛋白FXN表达的影响；探索FXN对SH-SY5Y细胞铁死亡的影响及相关机制。我们发现 TFR1 蛋白在 AD-iPS细胞中的表达增加，导致线粒体自噬过度，加剧了线粒体损伤，促进了线粒体裂变蛋白 DRP1 的表达并抑制了线粒体裂变蛋白 OPA1的表达。上述机制可能与FXN调节System Xc-/GPX4信号通路对L-Glu诱导的SH-SY5Y细胞铁死亡起保护作用；同时FXN过表达通过降低ACSL4和TfR1的表达抑制细胞铁死亡；TFR1上调了LAMP1的表达，可减少L-Glu诱导的ROS积累，降低细胞内铁水平。研究结果可能为AD的治疗提供新的参考。发表SCI论文1篇，培养硕士研究生2名。