HOXA1调控TNF_NF-κB信号通路促进结肠癌血管生成的作用及分子机制研究

    成果编号：9642024J0784
    第一完成单位名称：宁夏医科大学总医院
    联系人：魏洁 联系人电话：13519507952
    成果简介：
    项目研究发现结肠癌中HOXA1表达上调，其表达水平与微血管密度呈正相关，是肿瘤血管生成潜在新调控分子。血管生成是肿瘤增殖和转移的关键步骤。我们运用基因表达谱芯片分析示TRAF2是HOXA1的重要靶基因。TRAF2在TNF介导的NF-κB通路异常活化中发挥重要作用，是肿瘤血管生成的重要分子事件。我们沉默HOXA1后NF-κB亚单位p65及VEGF-A表达下调。HOXA1与TRAF2启动子序列结合激活TRAF2，进而活化IKK并磷酸化降解IκB导致NF-κB通路激活，最终促进血管生成，结肠癌存在HOXA1 - NF-κB - VEGF-A血管生成调控新途径。该研究通过对结肠癌中HOXA1的研究，证实了HOXA1是肿瘤血管生成潜在新调控分子；明确了结肠癌中HOXA1调控NF-κB促进肿瘤血管生成的分子机制，为研发新型肿瘤抗血管生成药物提供新线索。项目发表论文5篇。