苦豆子生物碱衍生物的合成及其抗心肌缺血再灌注损伤活性研究

    成果编号：9642024J0666
    第一完成单位名称：宁夏回族自治区人民医院
    联系人：刘晓峰 联系人电话：13629503530
    成果简介：
    本研究运用中药化学、药理学等现代科学技术手段，通过对苦豆子抗心肌缺血再灌注损伤作用的网络药理学机制研究发现，苦豆子具有保护心肌细胞的潜在作用，而且其主要成分苦参碱在治疗心肌缺血再灌注损伤的过程中也表现出重要的作用。在苦参碱治疗心肌缺血再灌注损伤的基础上，以苦参碱为原料，通过酰化、酯化、取代等反应设计合成了 32 种新的苦参碱衍生物，筛选出活性单体化合物8个。验证了新合成的衍生物的抗 MI/R 损伤活性。通过机制研究表明，化合物24 激活 ADCY5/CREB3l4/ VEGFA 通路，促进血管生成，减少心肌梗死面积，改善 MI/R损伤，从而保护心脏功能。化合物 24 可抑制 PP2B/BNP，证明其具有抗 MI/R 损伤活性。这表明化合物 24 作为促进血管生成和改善 MI/R 损伤的新型有效治疗剂具有良好的开发潜力，从而促进 MI/R 损伤治疗的发展。通过本项目培养研究生1名，发表中文论文1篇，发明专利1项。