结肠靶向型5-FU-Succiny1-β-CD共价物的构建及其非临床PK-PD的研究

    成果编号：9642023J0416
    第一完成单位名称：宁夏医科大学总医院
    联系人：魏世杰 联系人电话：13995216187
    成果简介：
    该项目以5-FU为模型药物，β-CD为载体，合成了两种Succinyl基团修饰的5-FU-Succinyl-β-CD共价物（5-FUBA-β-CD与5-FUSA-β-CD）。通过CCK-8法测试了5-FU-Succinyl-β-CD共价物对结肠癌细胞及正常结肠上皮细胞存活率的影响，表明5-FU-Succinyl-β-CD共价物能够起到减小5-FU毒性的作用。通过在健康大鼠上的药动学研究，表明共价物可以降低5-FU的全身吸收，降低毒副作用，可以起到一定的缓释作用。通过建立裸鼠结肠癌移植瘤模型，考察了5-FU-Succinyl-β-CD共价物的体内抗肿瘤活性及对裸鼠机体的影响，表明5-FUSA-β-CD对裸鼠肿瘤的抑制效果最好，并且两种共价物对裸鼠活动能力、精神状态、体重及脾脏指数的影响均小于5-FU。通过HE染色对病理切片进行了分析，发现共价物造成了肿瘤组织不同程度的损伤，并且对肝脏、肾脏组织的毒性都明显小于5-FU。项目发表论文1篇，申请发明专利2项。