Alg13在小鼠后天脑皮质发育过程中的功能研究

    成果编号：9642023J0402
    第一完成单位名称：宁夏医科大学
    联系人：杨勇 联系人电话：13299580229
    成果简介：
    研究发现癫痫中存在Alg13基因突变，Alg13在其中的作用及机制尚不清。据此提出，Alg13突变致痫可能与MCD发生、发展相关。本项目利用形态学、分子生物学、组织学等技术对Alg13基因敲除小鼠进行研究，分析Alg13的表达与MCD的相关性。发现Alg13敲除鼠存在癫痫易感性，地西泮可抑制其癫痫活动，膜片钳技术表明ALg13缺失影响GABAAR介导的mIPSC改变。行为学实验表明，无癫痫的成年雌性KO小鼠幼儿期、青春期成年期的行为能力均下降。质谱方法分析表明，ALg13基因的缺失可导致其参与的N端修饰蛋白发生糖基化位点修饰异常，尤其是Grin1，影响了cAMP信号通路以及皮层发育。这些结果表明ALg13参与小鼠的神经发育，导致KO小鼠出现认知功能下降、自发性癫痫和癫痫易感性增加。
通过该项目，已经发表SCI论文3篇，培养研究生3名（博士2名，硕士1名，均以毕业）。