hPMSCs激活mTOR通路并降低p62泛素化协同抑制自噬改善化疗源卵巢损伤的作用及机制

    成果编号：9642023J0372
    第一完成单位名称：宁夏医科大学总医院
    联系人：陈冬梅 联系人电话：18309679151
    成果简介：
    项目采用环磷酰胺致POF大鼠hPMSC移植、卵巢皮质和原始卵泡与hPMSCs共培养模型，hPMSCs旁分泌和外泌体系统阻断、自噬抑制剂与双荧光mRFP-eGFP-LC3体系等方法，发现胎盘间充质干细胞通过激活mTOR通路和抑制NLRP3炎症小体的作用抑制了巨自噬通量。通过降低细胞泛素胁迫造成的选择性自噬底物p62的泛素化水平，维持了选择性自噬的稳态，使线粒体数量维持在正常水平，增加了POI模型中细胞的氧化磷酸化水平，维持了细胞的生存。为间充质干细胞治疗化疗所致的POI提供了治疗依据。阐明hPMSCs对损伤卵巢中自噬抑制和稳态平衡的影影响，进一步明确hPMSCs在调节细胞存活、重启卵泡发育和激素分泌等生殖功能方面的保护优势为化疗性卵巢功能衰竭患者的临床治疗提供实验基础。项目发表论文4篇，培养研究生3名，参加学术会议2次。