TLS聚合酶对消化道肿瘤药物敏感性的影响及其作用研究

　　本研究针对结直肠癌治疗过程中药物靶点的筛选及提高药物敏感性等问题，以DNA损伤修复为切入点开展基础应用研究。以跨损伤DNA合成途径（TLS）的易误性和无误性两条通路的关键基因hREV3和hMMS2为目的基因，并选择以DNA损伤为目标的临床一线西药奥沙利铂和宁夏道地中药槐定碱来处理靶细胞。从离体细胞和动物模型两个层面开展相关性研究，通过单一及联合阻断目的基因的表达，同时辅以单药或联合给药的方式探究TLS与消化道肿瘤发生发展之间的关系。通过实验证明hREV3/hMMS2表达被阻断后，与奥沙利铂或槐定碱共同抑癌存在有协同增敏效应，且联合形式的效应明显高于单一形式。本研究进一步补充完善了TLS理论体系，对维系人类健康起着重要作用；提出DNA片段是“基因+药物”协同抑癌的最直接有效的作用区域，可作为消化道肿瘤临床治疗的潜在作用靶点，增敏提高疗效的同时最大程度地降低药物的毒副作用，减轻患者痛苦，缓解经济负担。

　　本研究相关的学术成果：发表学术论文32篇（含SCI收录6篇），参编专著1部；培养博士生8名、硕士生22名、青年教师7名；获批包括国家级及省部级在内的科研项目10余项；多次在国内外学术会议中进行学术交流。